11月17日至18日,第三届肿瘤转化医学国际学术大会在天津召开。大会由天津市肿瘤医院主办,中国抗癌协会、美中抗癌协会(USCACA)、美国H.LEE莫菲特癌症中心、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、美国内布拉斯加大学医学中心协办,来自中国、美国、德国、韩国、日本、荷兰等国家的800余名肿瘤领域专家学者齐聚一堂,围绕目前国内外转化医学研究成果、肿瘤的基础与临床、人工智能在肿瘤研究领域的应用、肿瘤免疫治疗、生物大数据时代的肿瘤精准治疗等方面做专题报告,共同探讨癌症防治的最新动态。


世界卫生组织最新公布的全球癌症大数据显示,2018年全球新增的癌症患者达到了1810万人,因为癌症死亡的人数为960万人。我国新发病例数380.4万例,占据全球癌症新发病人数的20%以上,防控形势不容乐观。

王平教授介绍,目前,我国肿瘤治疗已经逐渐步入精准医学时代,诊疗技术取得了长足的进步,基础医学研究也得到了重要的发展,但在将研究成果转化为临床应用方面仍有不足,因此从治疗的效果上看与国际先进水平还存在一定的差距。

转化医学是近十年来医学领域的重点研究方向,其目的是打破基础研究和临床诊疗、技术创新、药物研发之间的屏障,缩短理论实验到临床指导的过程,使患者能够尽早享受到最新的科研成果,最终真正实现精准医学。


建设大数据中心加速科研成果转化

王平教授介绍,当今的肿瘤诊疗已经迈入依据个体基因组学特征、环境和生活习惯进行干预和治疗的精准医学时代。实现肿瘤精准医疗,需要依靠海量肿瘤临床数据平台的搭建。我国是人口大国,也是肿瘤高发国家,癌症患病人数约占全球的1/5,无论是病例数量,还是疾病的多样性,对于发展精准医疗大数据科研平台都具有得天独厚的优势。2016年,天津市肿瘤医院依托率先建立全国首个“肿瘤精准医学大数据中心”,开始以推进我国“精准医学”建设为核心,搭建覆盖我国常见恶性肿瘤的临床及组学大数据平台,在临床大数据与生物样本数据的整合和共享机制下,为肿瘤精准医学的发展提供有力的资源与技术支撑。

陈可欣教授介绍,“肿瘤精准医学大数据中心”依托于覆盖20种常见恶性肿瘤、累计收集组织样本超过5.5万例、血液标本超过8万例的高质量肿瘤生物样本库,经过两年多的发展,现已初见规模。在临床数据方面,打破了过去医学影像、检验诊断、治疗方案等信息独立存储、难以共享的“孤岛”现象,将病历信息根据时间轴进行全盘汇总整合,建立了符合国际标准、汇集220万例患者数据的临床医学数据中心;在基因组学方面,初步完成500余例肺癌、肾癌、肝癌病例的组织标本的全外显子组测序,预计明年初将正式上线与平台对接,并将进一步加强对其他病种的二代基因测序,通过进行已知癌症相关基因靶点的测序筛查,促进精准医学研究成果转化到临床,提高个体化治疗水平;在病例随访方面,率先开展与样本关联的10余病种的病例进行出院后随访,已完成首批试点项目的2万余例病例随访,将来可通过回顾性生存分析,为肿瘤治疗和用药模型的构建提供相应依据。

今后,该中心还将继续为新的肿瘤分类、诊断和预后标准提供讨论方向,为肿瘤的早期筛查、诊断和药物研发提供科学依据,为优秀科研成果持续产出和临床个体化治疗策略改进构建信息平台。并经过3-5年时间,从医院平台向全国大数据中心发展,汇集全国各地联盟医院,最终建立包含生物样本库、组学数据、临床数据、随访数据、知识库、文献库在内的“肿瘤精准医疗科研网络”,形成国际一流的精准医学研究平台和保障体系,尽早将基础研究转化为临床应用,为我国制定肿瘤精准医疗的临床标准和应用指南提供依据。

 

倡导早诊早治做到防癌“关口前移”

陈可欣教授介绍,在精准医学时代,肿瘤防控策略更加提倡“关口前移”,越来越重视对疾病的早诊早治和预警预测。肿瘤筛查则是助力肿瘤早期预警的有效途径。

由于肿瘤的早期症状并不明显,多数患者就诊时已经处于晚期,错失治疗的最佳时机。预防肿瘤,除了要改善生活方式,避免和减少相关危险因素,更应该针对性地接受肿瘤筛查,以期在疾病早期就得到及时发现和有效治疗。

以国内最常见的肺癌为例,如果能做到早期发现并接受规范化治疗,患者的五年生存率可达到90%以上。但临床上约有70%的患者发现时就已经是中晚期,错过了手术治疗的最佳时机。15年前到天津市肿瘤医院诊治的肺癌患者中,有一半以上发现时已是中晚期,失去了手术治疗的最佳时机,5年生存率不足20%。随着筛查工作的开展和人们防癌意识的提高,早期肺癌的发现率有了较大提升,如今医院接诊的患者近60%是肺癌早期患者。再如女性高发的乳腺癌,经规范化诊治的早期患者的五年生存率可达95%,II期患者也能达到70%以上。早在上个世纪60年代,欧美发达国家就已对乳腺癌开展大规模钼靶筛查。亚洲地区乳腺癌防治工作起步较晚,目前仍处于探索阶段,尚缺乏面向大众的乳腺癌筛查保障机制。再加上中国是人口大国,医疗资源分布尚不均衡,在恶性肿瘤早诊早治方面工作仍有一定不足,我国女性早期乳腺癌中I期检出率仅有20%—25%,而欧美等发达国家则接近80%。

为了进一步探索精准筛查模式,2017年起,天津市肿瘤医院开展“天津市常见恶性肿瘤早诊早治项目”,涵盖了肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等天津市4大高发恶性肿瘤的筛查。项目至今已连续开展两年,不仅完成了对全市10万余人的肿瘤筛查,更发现市区与郊区居民的肿瘤相关危险因素分布上存在显著差异,为今后天津市制定这4类常见恶性肿瘤的防治重点提供了基线数据。

 

强调“分型而治”助推肿瘤诊疗精准化

王平教授介绍,当前肿瘤在诊断分类、治疗策略等方面都呈现出精准化和个体化发展趋势。由于基因类型不同,我国肿瘤发病特点和西方国家相比也具有自身特色,治疗方案也不应采用千篇一律的固定模式,而是更加强调多学科的协同发展。

以放疗为例,分子生物学指导下的肿瘤个体化放射精准治疗已经成为肿瘤放疗发展的新趋势,放射治疗正从物理精准走向生物精准。原先强调的个体化放疗主要是根据患者的体质、病灶大小、位置、病理类型来制订治疗方案。而现在更强调融入分子生物学信息,结合基因表型、分子生物标志物数值,综合考虑放疗敏感性、肿瘤的异质性、病人的损伤等因素,从而制订精准化治疗方案。目前医院正在开展放疗联合免疫治疗的临床试验及基础研究,为放疗联合免疫治疗的进一步发展提供有力证据。

目前对于肺癌术后临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者,无论是中国还是国外的指南均推荐以铂类为基础的辅助化疗3-4个周期,但其有效性非常有限,5年生存率提高仅仅在5%左右,有70%-80%的病人不能从辅助化疗中获益。天津市肿瘤医院王长利教授团队日前完成的一项研究,通过比较靶向药物特罗凯与化疗作为辅助治疗的疗效对比,证实了对于ⅢA期EGFR突变非小细胞肺癌术后患者,靶向药物辅助治疗的中位生存时间增加近一倍。该研究与之前的相关研究或将奠定术后辅助靶向治疗的基础。

徐波教授介绍,当前在分子生物学指导下,国内外的肿瘤精准诊疗都更加强调“分型而治”,以乳腺癌为例,精准诊疗呈现出以下三个变化趋势:

在检测方面,随着医学和科技的进步发展,乳腺癌诊断和分类将从疾病表型分类进入分子分型阶段。当前乳腺癌的影像学检查、免疫组化、基因检测的分级诊断结果已经愈发精确,不仅可发现小至1MM的肿物,还可以将乳腺癌分为不同亚型,从而根据每种亚型的生物学特性,掌握其在发病人群、治疗策略和临床预后等方面的差异,在精准诊断、精准治疗和预后评估等方面发挥作用,更好地开展针对性的个体化治疗。

 

在治疗方面,基于腺癌精准分型及分子靶向治疗的推广和普及,目前乳腺癌治疗方式已经从过去的经验式治疗越来越趋向于精确化、个体化前提下的综合治疗。过去医生主要根据乳腺癌患者的临床和病理特征来选择治疗方案,但具有相似特征的患者在应用相同的化疗方案后结果却不尽相同。如今随着分子生物学技术的发展,乳腺癌易感基因和致癌位点相继被发现,为乳腺癌精准治疗的药物选择与副作用控制提供了更多科学依据。靶向治疗的出现更是在改善晚期乳腺癌患者预后方面有着举足轻重的作用。即使是疾病进展速度更快、恶性程度更高、更易复发和转移的HER2阳性乳腺癌,治疗效果及预后也得以显著提高。

在患者的生活质量方面,更加优化患者的治疗方式。随着保乳、乳房再造等技术的成熟和新型靶向药物的相继问世,手术方式、放化疗方案、内分泌治疗、淋巴结清扫等选择都已经从过去的“最大可耐受”转向“最小可治疗”,手术切除范围、耐药问题、化疗安全性等方面相较于过去都有了极大改善,让乳腺癌治疗不仅仅局限于生存,而是在疾病规范化诊治的前提下,更加注重提高乳腺癌患者的生活质量。