日本综合细胞材料科学研究所(iCeMS)科学家揭示了清除体内有害细胞的分子机制。核蛋白片段被释放到细胞质中,激活质膜蛋白,在细胞表面显示出一种脂质,并向其他细胞发出信号,让它们摆脱这种脂质。研究结果近日发表在《分子细胞》上。

“人体每天有100亿个细胞死亡,并被一种叫做吞噬细胞的血细胞吞噬。如果这种情况不发生,死亡细胞就会破裂,引发自身免疫反应。”领导这项研究的生物化学家Jun Suzuki解释说,“了解死亡细胞如何被清除是很重要的。”

科学家已经知道,死亡细胞的表面会发出“吃我”的信号,吞噬细胞可以识别这种信号。在这一过程中,脂质通过混杂酶在细胞膜内外翻转。Suzuki团队已经发现了这种脂质的几种转移蛋白,但其中一些激活机制尚不清楚。

为解决这个问题,研究小组使用了一系列筛选方法研究被称为Xkr4的蛋白,以了解它们是如何相互作用的。

“我们发现一个核蛋白片段激活Xkr4,向吞噬细胞显示‘吃我’的信号。”iCeMS细胞生物学家Masahiro Maruoka说,他是这项研究的第一作者。

具体来说,细胞死亡信号会导致一种名为XRCC4的核蛋白被一种酶切断。XRCC4的一个片段离开细胞核后激活Xkr4,并形成二聚体,后者将相同的片段连接成构型。这些都是Xkr4最终在细胞表面转移脂质以警示吞噬细胞所必需的。